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冷接机|老药焕发新春——磷酸氯喹在抗击新冠肺

发布时间:2020-02-25 14:33    浏览次数 :

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老药焕发新春——磷酸氯喹在抗击新冠肺炎中的应用

可喜可贺!抗击新冠肺炎再增新武器。磷酸氯喹作为一种临床上使用70多年的抗疟疾药物,临床试验结果证实对新冠病毒有效。下面,陈大夫和大家了解一下这个磷酸氯喹。


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一、事件的起始

新冠肺炎疫情发生以来,药物的研发是重中之重,国家科研攻关组经过层层筛选,最后选定了几种可能有效的药物,包括磷酸氯喹、瑞德西韦、法匹拉韦


2月4日,武汉病毒所和军事科学院军事医学科学院在抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)药物筛选方面取得重要进展,发现瑞德西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒。




北京、广东、湖南等多家医院进行临床试验,评估药物的安全性和有效性,总共入组的临床试验人数有100多人,除了磷酸氯喹,其他两个药也在进行临床试验。


检索中国临床试验注册中心,可以发现最早注册的是中山大学第五医院,在2月6日登记的进行“磷酸氯喹治疗2019新型冠状病毒肺炎的前瞻性、开放性、多中心研究,临床结果初步显示,磷酸氯喹对新冠肺炎具有一定的疗效。


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2月15日,以钟南山院士为首的专家召开视频会议,共同讨论磷酸氯喹对于新冠肺炎的疗效。经过讨论一致认为磷酸氯喹作为一个老药,安全性比较可靠。基于前期的临床研究结果,对于新冠肺炎也是有疗效的。


2月17日,在国务院联防联控机制新闻发布会上,科技部生物中心副主任孙燕荣介绍,抗疟药物磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效。会上孙燕荣介绍了一位北京54岁的病人,发病第4天住院,服用磷酸氯喹一周后转阴出院。


二、磷酸氯喹是什么样的一个药

1.磷酸氯喹的历史


要说氯喹,首先要提奎宁,奎宁也叫金鸡纳霜,1820年由两位法国的药学家Pelletier和Caventou从金鸡纳树皮中提取出来的,奎宁也是历史上最早的抗疟疾的药物,也是当时治疗疟疾的首选药。疟疾不知道大家知不知道,就是通常说的打摆子,通常在热带地区发生的一种靠蚊虫传播的传染病,感染疟疾后,患者会出现忽冷忽热。


奎宁从树皮中提取,显然无法满足人民对他的需求,因此当时科学家就想能不能人工合成,但是20世纪40年代,德国的科学家人工才成功合成了与奎宁化学结构相似的抗疟药——磷酸氯喹。




2.磷酸氯喹最初的应用


磷酸氯喹是仿造奎宁人工合成的一种药物,但是相比奎宁,磷酸氯喹更加安全有效。它最初的作用是用来治疗恶性疟、间日疟以及三日疟,也可以用于疟疾症状的预防。


磷酸氯喹并不能直接杀死体内的疟原虫(导致疟疾的罪魁祸首),而是对疟原虫红细胞内期裂殖体起作用,可能的原因是干扰DNA的复制和转录,使疟原虫缺乏氨基酸死亡。


另外,随着磷酸氯喹认识的加深,后面还发现磷酸氯喹可以治疗肠外阿米巴病、结缔组织病(类风湿性关节炎)、光敏性疾病(如日晒红斑)等。




三、磷酸氯喹的抗病毒作用

除了上面讲到的一些作用外,磷酸氯喹还是一种广谱的抗病毒药物,具有直接抗病毒作用,比如抑制HIV、黄病毒、以及冠状病毒等。


2003年非典疫情后,有研究已经发现氯喹对抑制SARS冠状病毒有效,以下分别是2004年和2005年国外相关的研究。


2004年




2005年


关于磷酸氯喹为什么对新型冠状病毒有效,目前还不是很清楚,总结一下网上的各种观点,可能的原因主要有以下几点:


1.磷酸氯喹是一种碱性药物,可以改变细胞内的PH值,抑制病毒繁殖


2.氯喹可能改变人体ACE2的结构,ACE2是人体内表达的一种受体,主要表达在肺部、另外眼结膜、胃肠道都可能有表达。而冠状病毒进入人体内的途径是通过和ACE2结合才进入的。


3.氯喹抑制冠状病毒表面的S蛋白,S蛋白就是冠状病毒表面的突起,这个是与ACE2结合的部位。


4.氯喹还具有免疫调节作用,可能也会对治疗新冠肺炎起作用。


5.氯喹可能抑制病毒基因的表达。


虽然还搞不清楚氯喹过什么途径起作用,但是目前来说这并不是主要的,最重要的是它有效果就好,所以搞不清楚也不用纠结。




四、磷酸氯喹的不良反应有哪些

药物除了治疗的效果以外,受重视的还有药物的不良反应。昨天刚发布的磷酸氯喹对新冠肺炎有效,但是我看到有的人评论说,看到氯喹的不良反应吓到了。下面再看一下氯喹可能引起的不良反应,到底有多吓人。


其实,看药品说明书,哪一个药的不良反应不是一大堆,对每个人都安全有效的药物几乎是不存在的,因为人和人之间是存在个体差异的。就像有的人对花粉过敏,有的人不会过敏是一样的道理。


查看了一下磷酸氯喹的药品说明书,不良反应确实挺多的,共有7条


1、治疗疟疾的时候,不良反应较少,口服出现不良反应主要有:头晕。头痛、烟花、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮炎、皮肤瘙痒等,大多数反应比较轻,停药后消失。


这一条的不良不应比较轻,应该问题不大。


2.治疗肺吸虫病、结缔组织病的时候用药量大、疗程长,可能有较重的眼毒性。


注意这里讲的是用药量大,疗程长,对于结缔组织病至少用药半年以上,新冠肺炎不可能用这么久。


3.本品在体内蓄积,久服可导致视网膜水肿、色素聚集。


第3点和第2点类似,长久使用才会出现,因此不用担心。


4.氯喹可损伤听力,大量服用可导致小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水。


这个药对孕妇是禁用的,但是这个磷酸氯喹也没有重要到非用不可的程度,就算孕妇感染新冠肺炎,还是可以使用其他方法治疗的。


5.氯喹偶可引起窦房结的抑制,导致心率失常。


偶可,说明很少发生,谁用要是发生了,只能怪自己倒霉。


6.本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、牛皮癣毛发变白、脱毛等。


在死亡面前,这些都不算什么。


7.溶血、再障、可逆性的粒细胞缺乏、血小板减少等较为罕见。


较为罕见几个字说明很少发生

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总结:

以上7条药物的不良反应,虽然看着挺多,挺吓人的,但是仔细分析,要么发生率很低,要么是很轻微的症状,影响不会很大。关键是临床试验证明,磷酸氯喹安全性也是很好的,因此我认为这个药可以放心使用的。关键是这个要是老药,国内能生产磷酸氯喹的厂家有30多家,应该不至于出现没有药之类的问题。


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